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化妝品安全性評價試驗方法:致癌試驗

2022-07-06 11:52:43
化妝品安全性評價試驗方法:致癌試驗

  致癌試驗?zāi)康模捍_定經(jīng)一定途徑長期給了試驗動物不同劑量的受試物的過程中,,觀察其大部分生命期間腫瘤疾患產(chǎn)生情況,。
 

  定義:系指動物長期接觸化學(xué)物質(zhì)后所引起的腫瘤危害。
 

  動物的選擇:建議對活性不明的化學(xué)物質(zhì)采用兩種動物,一般優(yōu)先選用小鼠和大鼠,,動物的敏感性對試驗影響很大,。一般來講,,用小鼠誘發(fā)肝癌比大鼠容易,,相反地,誘發(fā)皮下腫瘤則大鼠比小鼠更容易,。小鼠和兔子的皮膚對局部涂抹誘發(fā)腫瘤可能比大鼠和地鼠更為敏感,。
 

  兩種性別都應(yīng)該使用,常使用剛斷乳或已斷乳動物進行致癌試驗,。
 

  劑量和分組:至少三個劑量組和- -個對照組,。*高劑量組應(yīng)足以引起*低毒性反應(yīng),又沒有因腫瘤以外的因素和明顯改變其正常生命期限,。這些毒性反應(yīng)可能表現(xiàn)為血清酶水平的改變,,或體重增加受到輕度抑制(降低百分之+)。*低劑量應(yīng)該不影響動物的正常生長,、發(fā)育和壽命,,即不能引起任何毒性表現(xiàn),。中間劑量應(yīng)該處于*高*低劑量的中間范圍,。每個劑量組和對照組的每種性別至少25~50只動物。
 

試驗期限:應(yīng)該包括動物正常生命期的大部分時間,。建議參考下面幾條準則:.

  (1)一般情況,,試驗結(jié)束時間對小鼠的地鼠應(yīng)為18個月,大鼠為24個月,。

  (2)當*低劑量組或?qū)φ战M存活的動物數(shù)只有百分之二十五時,,也可以結(jié)束試驗,。對于有明顯性別差異的試驗,則其結(jié)束的時間,,不同的性別應(yīng)有所不同,。若高劑量組因明顯的毒性作用造成過早死亡,此時不應(yīng)結(jié)束試驗,。
 

一個合格的陰性對照試驗應(yīng)符合下列標準:

  (1)因疾病,、被同類吃掉,或因管理問題所造成的動物損失在任何組都不能高于

  百分之十,。

  (2)小鼠和地鼠在18個月,,大鼠在24個月時,各組存活的動物不能少于50%,。

  試驗方法:給受試物的途徑,,根據(jù)受試物的理化特性和對人有代表性的接觸方式(經(jīng)口或皮膚涂抹)而定。

  整個致癌過程中,,注意觀察并記錄動物出現(xiàn)的癥關(guān)或死亡情況,,尤其要注意腫瘤發(fā)生的情況,每一個肉眼可見的或觸及的腫瘤出現(xiàn)的時間,、部位,、大小、外形發(fā)展情況都應(yīng)記錄,。

  在試驗的前三個月,,每周稱量一次,以后每四周稱量一次,。

  在實驗過程中死亡或因處于垂死狀態(tài)而被處死,,以及試驗結(jié)束時全部宰殺的動物,都應(yīng)進行完整的大體尸檢,。

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